Laissé sans le sou à la mort de son père, le jeune Nicholas Nickleby emmène sa soeur Kate et leur mère à Londres pour demander de l'aide au riche Ralph Nickleby, le frère du défunt. Grâce à son oncle, Nicholas se trouve un emploi d'instituteur dans une école de campagne dirigée par le cruel Wackford Squeers et sa femme. Après s'être révolté contre ses employeurs, Nicholas prend la fuite avec Smike, un garçon infirme sur lequel les Squeers s'acharnaient. Ils se joignent à une troupe de théâtre de Liverpool, mais Nicholas doit bientôt rentrer à Londres pour défendre sa soeur contre les agissements de Ralph, qui la tourmente et l'exploite. Ce faisant, Nicholas s'attire la haine de son oncle, prêt à tout désormais pour provoquer le malheur du jeune homme et de son entourage.