Sur le point de demander en mariage sa petite amie Julie, l'auteur de bandes dessinées Stu
Miley est victime d'un accident bizarre qui le plonge dans le coma. Il se retrouve à Downtown,
un lieu étrange où s'attardent les âmes avant de rejoindre l'au-delà. Tandis qu'il négocie avec
la Mort son retour sur Terre, Stu a la mauvaise surprise de voir Monkeybone, un personnage qu'il
a créé, prendre possession de son corps. Le jeune dessinateur doit alors empêcher sa malicieuse
créature de transformer la Terre en un monde cauchemardesque, tout en s'efforçant de réintégrer
son enveloppe humaine.